首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心消化健康全国重点实验室暨国家消化系统疾病临床医学研究中心荣子毓团队在《中国生物工程杂志》发表论文《铁调素调节巨噬细胞极化发挥抗纤维化作用的研究》，该研究旨在探究铁调素在肝纤维化过程中的抗纤维化作用及调控的主要靶细胞，通过体内外实验证实铁调素可通过抑制小鼠肝巨噬细胞向M1型转化发挥抗纤维化作用，为肝纤维化的治疗提供了新的思路和实验依据。
肝纤维化是病毒性、酒精性、代谢性等多种慢性肝脏疾病的常见后果，其核心病理过程是细胞外基质过度累积取代正常肝组织，肝星状细胞和肝巨噬细胞是参与该进程的关键细胞。肝脏作为铁代谢的核心器官，慢性肝病患者常伴随肝脏铁沉积，而铁调素作为调节铁稳态的关键肽类激素，其在肝纤维化中的作用及机制尚未完全明确。
为厘清这一问题，研究团队构建了含铁调素的重组腺相关病毒，通过尾静脉注射实现小鼠肝脏内铁调素高表达，并利用四氯化碳诱导构建肝纤维化模型。实验结果显示，过表达铁调素的小鼠肝组织纤维化程度较对照组明显减轻，纤维化相关基因表达量显著下降，证实铁调素对肝纤维化具有保护作用。
进一步探究靶细胞发现，膜铁转运蛋白(FPN)在巨噬细胞RAW264.7中的表达量远高于小鼠原代肝星状细胞(p-HSCs)。体外实验表明，铁调素条件培养基对TGF-β1刺激下的p-HSCs活化无明显抑制作用，柠檬酸铁铵(FAC)对p-HSCs的活化及铁死亡相关指标也无显著影响。而在脂多糖(LPS)刺激下，铁调素可显著降低RAW264.7细胞中炎症相关基因及蛋白质的表达水平，有效抑制巨噬细胞向促炎的M1型极化。
该研究明确了铁调素抗肝纤维化的核心机制并非直接作用于肝星状细胞，而是通过调控巨噬细胞极化改善肝脏炎症微环境。这一发现揭示了铁调素在肝纤维化进程中的关键作用及分子靶点，为开发以铁调素为核心的肝纤维化治疗策略提供了重要理论支撑。未来，团队将进一步研究经铁调素处理的巨噬细胞对肝星状细胞活化的间接调节作用，为相关药物研发奠定基础。
